宋庆龄不喜欢蒋介石。这是众所周知的事实。从蒋介石开始追求宋美龄开始，宋庆龄就对这位未来的妹夫产生了厌恶之情。
    原因倒也简单：蒋介石早有妻室儿子，且与其他女人有着风流韵事。
    让宋庆龄真正对蒋介石产生恨意，则是在1927年。当年4月12日，蒋介石背叛了孙中山“联俄、联共、扶助农工”三大政策，发动政变，杀戮共产党人、国民党左派和工农群众。全国一片血雨腥风。

对此，宋庆龄强烈反对，不但与邓演达、何香凝、陈友仁、毛泽东、董必武、吴玉章、林伯渠等发布联合通电，严厉声讨蒋介石，还在政治上与蒋介石公开决裂：不再参加国民党内任何工作。
    宋庆龄说到做到。此后，她辞去了国民政府委员等职务，终生不在国民党内担任职务。
    多年以后，每每谈到1927年的那场血雨腥风，宋庆龄总是不无愤慨地说：“蒋介石使中国倒退了许多年，使革命蒙受了巨大的损失，但他终归是要失败的。”

1931年，著名青年作家柔石、胡也频、冯铿、李伟森、白莽等遭到国民党特务枪杀甚至活埋。此后不久，美国记者斯诺在采访宋庆龄时，提及蒋介石已经皈依基督教。宋庆龄立即用柔石、胡也频、冯铿、李伟森、白莽等人的事实“打脸”。
    她说：“正是信奉基督教的蒋委员长把我们最优秀的青年活埋了。显然，他修读《圣经》，还没有读到哥林多书呢!”
    宋庆龄明确表示：“蒋介石一背叛革命就开始杀人，因此，只要他是国民党政府的独裁者，我就不在其中任职;如果他也算是个基督徒，我就不做基督徒。”
    宋庆龄是孙中山的遗孀，在国内外具有极高的威望和影响力。宋庆龄的言行，让蒋介石十分尴尬。毕竟，他素来以孙中山的信徒和继承人自居。所以，蒋介石也对宋庆龄也是又气又恨，但碍于她是孙夫人，又是宋美龄姐姐，对之又无可奈何。

对此，蒋介石不止一次恨恨地说：“如果她不是孙夫人的话，换个人我非砍掉她的脑袋不可。”
    蒋介石此话可不是开玩笑的。为了阻止宋庆龄所领导的中国民权保障同盟开展抗日救亡运动，蒋介石派军统特务枪杀了中国民权保障同盟总干事杨杏佛，以示震慑。军统特务头子戴笠一度提出用汽车撞伤宋庆龄，使她不能外出活动。幸而蒋介石在最后关头否决了这个方案。
    现在看来，蒋介石与宋庆龄关系最好的时期，应该是抗战期间。当时，宋庆龄与宋蔼龄、宋美龄经常在一起，她们视察防空洞，奔赴前线抚慰伤兵，看望后方孤儿，用英语对外广播，向美国公众吁求同情。在团结一致、抗击日寇的大环境下，蒋介石与宋庆龄关系有所好转。

1943年3月12日，是孙中山先生逝世18周年忌辰。蒋介石带着儿子蒋纬国特意去看望宋庆龄，表示对孙中山的尊敬，对宋庆龄的慰问。
    宋庆龄很热情地招待了蒋介石和蒋纬国，还用酒酿蛋款待了他们。
    这让蒋介石大为感动。他对蒋纬国说：“余谓此故乡宁波款待新女婿与外甥之珍品也。”
    原来，在浙江宁波，岳父岳母招待新女婿，必定用自家的酒酿蛋。
    当然，宋庆龄和蒋介石由于政治理念的巨大差异，始终不是同路人。抗战结束后，他们又分道扬镳了。蒋介石败退台湾前，又一次想暗杀宋庆龄，只不过在宋美龄、孙科的坚决反对下，才放弃了计划。