一次宫门上有人投书，信中写满了魏忠贤的罪状，魏忠贤怀疑是皇后之父—张国纪和其朋党;邵辅忠、孙杰等人在幕后指挥，因而下令大杀东林党臣，希望借此动摇皇后的地位。同时希望能将张氏赶下皇后的位子，好让自己的侄孙女—魏良卿之女成为皇后。当魏忠贤在大杀东林党臣时，朝中开始有几位大臣察觉到魏忠贤的心意，因而纷纷上奏弹劾张国纪等人。大学士李国普调解道：“皇帝和皇后，相当于一国的父母。怎能煽动父亲去陷害母亲呢?”张国纪才得保命，被免官放归故乡。

明熹宗病危时，遗命传位自己的五弟信 王，即日后的明思宗朱由检。而明思宗之所以能够顺利登基为帝，张嫣出了很大的力，因此在思宗登基后，为张氏上尊号曰“懿安皇后”。

懿安皇后居住在慈庆宫，魏忠贤余党、总管太监陈德润贪慕皇后貌美年轻，一日，皇后晨起，宫人捧着盥洗用具奉侍，陈德润托言奏事，直到皇后室内。懿安皇后奏报崇祯帝，命贬陈德润到南京明孝陵去种菜。

崇祯十五年(公元1642年)七月，因崇祯帝太子将纳妃，改慈庆宫为端本宫，懿安皇后迁居仁寿殿。

死因之谜

崇祯十七年(公元1644年)三月十八日，李自成领导的农民起义军攻陷北京。明思宗命自己的周皇后自缢，又挥剑砍伤了袁贵妃、砍断了十五岁的长女长平公主之左臂、刺死年仅六岁的么女昭仁公主。再派太监去传口谕要皇嫂懿安皇后和李太妃也自缢。最后明思宗登上煤山自缢而亡。

当日李自成进入皇宫，懿安皇后从此再无下落。《明史》中记载，张嫣在寝宫中上吊自杀身亡，殉国明节。有人说张皇后自缢未死，被李自成的部将李岩所获。李岩知是张皇后，想送她回太康伯家。结果，她再次自缢身死。也有人说，崇祯帝派人劝懿安后自缢，“仓促不得达”。懿安后青衣蒙头，徒步入朱纯臣家，然后自杀而死。文献记载不同，莫得其详。清世祖顺治元年，顺治帝命将张氏和明熹宗合葬于德陵。

南明弘光元年(公元1645年)三月甲申朔己亥十六日，明安宗上懿安皇后谥曰“孝哀慈靖恭惠温贞偕天协圣悊皇后”。

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