伊莎贝尔由患有精神病的王后所生，而她的女儿中也有“疯女”胡安娜，但她本人却思维敏捷，意志坚强。她与斐迪南共为国王，是强强联合的典型。国内的反对派贵族大多已在内战中被清除，这使伊莎贝尔可以顺利地加强中央集权。她将市长委任权收归国王所有，设立神圣兄弟会武装控制市政生活，使议会行同虚设，摧毁贵族的城堡，没收贵族在恩里克四世时代所得的王室领地等，并以对格林纳达用兵为由，维持了一支强大的常备军。西班牙的王权达到前所未有的程度。
西班牙女王伊莎贝尔一世任命
西班牙的11世纪以来的历史就是基督教王公不断向伊斯兰小王国夺取地盘的历史，史称“再征服运动”，到了伊莎贝尔时代，穆斯林在西班牙只剩下最南端的最后据点—格林纳达王国。历史将这个荣誉交给了伊莎贝尔夫妇，1490年两位国王亲率大军压境，斐迪南二世在前线搏杀，伊莎贝尔则居中调度，并负责后勤供应，还建立了战地医院。1492年，经过8个月的围困，格林纳达弹尽粮绝，末代国王巴拉迪尔出降，半岛终于统一在基督的庇护之下。
这一天，欧洲所有天主教教堂钟声长鸣。
但作为一对虔诚的天主教夫妻国王，他们对境内的异教徒，包括犹太人和穆斯林进行了迫害，并成立了宗教裁判所。就在1492年，20万拥有财富和技术的犹太人被驱逐出境，10年后摩尔人遭到了相同的命运。这也许是中世纪所有虔诚国王共有的缺憾，他们在天主教世界中得到广泛尊敬，却心安理得地对异教徒犯下了罪行。他们的宗教政策被后继者们延续下去，在卡洛斯一世和腓力二世时代达到极点。在宗教审判制度下，西班牙失去了灵气，逐渐变成一个死气沉沉的角落(而与此同时，绚烂的文艺复兴运动正在其它欧洲国家蔓延)。
但伊莎贝尔对历史影响最大之处不在于以上这些，而在于资助了哥伦布的壮举。这个落魄的浪子在经过10年的碰壁之后，终于在伊莎贝尔的宫廷中获得了理想的新生。哥伦布的伟大构想得到女王的欣赏并得到慷慨资助，据说伊莎贝尔甚至拿出自己的私房钱来，哥伦布被封为海洋舰队司令和将发现土地的总督。1492年，这个西班牙历史上最伟大的年份，哥伦布的探险队经过70天航行之后，终于到达北美洲的巴哈马群岛。新大陆的发现，给西班牙带来了广阔的未来空间。此后一个世纪，西班牙依靠广阔的海外领地和源源不断的黄金输入，确立了世界霸权。
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