太康十年(289)，由于纵欲过度，司马炎的身体时好时坏。于是，他就把朝政交给杨骏，自已深居后宫养病去了。太康十一年(290)三月，杨骏为了与重臣卫瓘争权，他请求司马炎下诏夺回已嫁卫瓘儿子卫宣的繁昌公主。杨骏说卫宣好酒，经常嗜酒犯错。晋武帝问身边的黄门郎有没有这种事?黄门郎说有后，司马炎准奏。这时，又有人上书要求罢免卫瓘，将卫宣交给廷尉治罪，司马炎没有同意。

不久，卫瓘声称年老请求逊位。这时司马炎才猛然醒悟，杨骏表面是对付卫宣，意在逼卫瓘退位。司马炎召来黄门郎质问他是否与杨骏虚构污蔑卫宣，黄门郎承认了。于是，司马炎想让卫宣与公主复婚，可是卫宣这时已经忧愤而死。而此时的司马炎，身体状况越来越差，神智时而清醒时而昏聩。

有一次，他清醒过来时，抬头满眼看到的全是杨骏替换的新面孔，便令中书华廙起草诏书，召汝南王火速入朝觐见。这时候，司马炎已经明白，他那个貌似憨厚的老丈人靠不住。他只看准了杨骏能力不行，却忽略了另一个问题：越是能力不行的庸人，越是不自量力。志大才疏，这是庸人的一个通病。但他万万没有想到，杨骏竟然将诏令偷着藏下，根本就没有送出宫去。待武帝回光返照之时，才知道已不可挽回，于是带着无限的遗憾逝去。

宫廷政变

武帝崩后，太子司马衷即位，杨芷被尊为皇太后，贾南风被立为皇后。杨骏成了唯一的顾命大臣，他根本没有将三十二岁的惠帝司马衷放在眼里。不但住进武帝当年的太极殿，还煞有介事地批阅奏折。这一切都令刚被立为皇后的贾南风所忌恨。

永平元年(291)，贾南风策动楚王司马玮发动了宫廷武装政变。同年三月八日，贾南风指使死党上书司马衷，诬陷杨骏谋反。司马衷立即宣布首都洛阳城全部戒严，撤销杨骏的所有官职。接着，楚王司马玮与东安王司马繇奉皇诏亲率400名殿中兵诛杀杨骏。杨芷闻讯，万分焦急，便在帛书上写下‘救太傅者有赏’的字样，用弓箭射到宫外。

但被贾南风的人拾到，贾南风当即把书信公布于众，宣称太后与杨骏共同谋反，并以司马衷的名义下诏幽禁杨芷。她又指使手下的人上书请求废黜皇太后，将杨芷贬为了庶人。

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