汉武帝元朔元年（前128年），卫子夫生下皇长子（刘据），于是被立为皇后。

元狩元年（前122年），刘据被立为太子。由于他是汉武帝29岁才得来的皇长子，十分得父亲宠爱。刘据刚刚出生武帝便命人为他做《皇太子赋》，等于提前就昭告天下这个刚出生的婴儿就是太子，同时建立神祠感谢上苍赐他皇长子。

刘据长大后，武帝除了派德高望重的太傅辅导他学习《觳梁春秋》、《公羊春秋》外，还为他建了一座苑囿接待宾客，称为博望苑。

皇太子的确立，自然更加巩固了皇后的地位，因此，卫皇后的荣宠也达到了极点。然而，作为宫廷妇人，随着容颜的衰老，卫皇后受宠程度也在逐渐下降。

元朔元年后，卫子夫在汉武帝面前的宠幸地位被王夫人所代替，之后又有李夫人、尹婕妤、邢夫人、赵婕妤（钩弋夫人）。在她立为皇后的第38年，也就是前91年(汉武帝征和二年），因遭权臣江充发起的巫蛊之祸陷害，卫子夫由于支持太子，被汉武帝迁怒，不能自明而自杀，葬于桐柏。

十八年后她的曾孙刘询登基为汉宣帝，于是以皇后礼重新厚葬她，追谥号曰“思”，建园置周卫。史称孝武卫思后。

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