永乐二十年(1422年)，朱棣再次亲征蒙古。这一次，明军仅运输粮草一项，就用驴子达三十四万匹，车十七万七千五百多辆，民夫二十三万五千多人，共运载粮食三十七万石，耗费了国家大量人力、财力、物力。当然，这同时也可见永乐朝国力的强大。这与朱棣连续派出远洋的船队扬威西洋是一致的。且说朱棣亲率明军到达鸡鸣山(今河北怀来北)，听说阿噜台已经往北逃窜，于是众将士建议大军深入敌后，给予敌人以致命一击。朱棣深知阿鲁台诡计多端，所以下令军队从开平(在今内蒙古多伦县境)出发，经过应昌，出其不意，直捣敌人的总部。当年六月，明军抵达应昌，阿鲁台看见大军前来，又继续逃跑。朱棣老谋深算地说：“他逃走不假，但是为了避免他耍花招，我们应该烧毁他留下的军粮，然后转攻兀良哈三卫。”兀良哈三卫是明朝在东北设立的三个自治区，分为朵颜卫、泰宁卫和福余卫。

阿鲁台到达兀良哈三卫后，三卫的首领都表示愿意助他一臂之力。这时，朱棣分析战况说：“阿鲁台此时逃之夭夭，恰好孤立了兀良哈，我们趁机将他一举击破。”随即明军兵分五路合围兀良哈。兀良哈带领数万人马来到屈裂儿河(今洮儿河上游支流)，结果不慎陷入了沼泽地，朱棣见势指挥骑兵杀去。兀良哈的部队乱了阵脚，顿时溃不成军。此时，早已埋伏在树林中的明军弩手也扣动了扳机，瞬间万箭齐发，只听得战场上马的嘶鸣和人的惨叫声此起彼伏。明军一鼓作气，一举捣毁了兀良哈的老巢，朱棣再次凯旋。永乐二十一年(1423年)七月，朱棣听说阿鲁台又带兵前来，于是大笑道：“阿噜台以为我去年已经亲自出马，今年就不会亲征，他实在太小看我了。”说罢朱棣又兴师动众，开始了第三次亲征。明军走到半路，忽然遇到阿鲁台的部下前来投降，并得知阿鲁台已经被瓦剌部落打败，正四处溃逃。朱棣很高兴，命令大军继续前进，明军到达上庄堡时，鞑靼王子也先土于率众前来投降。朱棣大喜，当即封也先土于为忠勇王，赐名“金忠”，随后带军南归。

永乐二十二年(1424年)，朱棣听说阿鲁台再次来犯，忠勇王金忠请成祖发兵，自愿为前锋拼死效力，于是朱棣于四月间开始了第四次亲征。这一次，朱棣费尽周折，跋山涉水、穷搜山谷就是找不到阿鲁台的踪迹，最后只好无奈地说：“大军出塞，人困马乏，而且粮草也有限，那就暂且退兵吧?”他六月班师，七月又再出漠北。在此次，也是第五次远征返回途中，朱棣忽然在榆木川(今内蒙古多伦西北)病倒，夜不安寐，偶一闭目，便看见无数冤魂野鬼前来向他索命。待到清醒，他知道自己剩下的时间不多了，于是叫来英国公张辅，嘱咐后命，遗诏传位给太子朱高炽。不久，朱棣在病痛的折磨中停止了呼吸，终年六十五岁，尊谥文皇帝，庙号太宗(至嘉靖十七年，复改庙号为成祖)，丧礼一如高皇帝遗制。朱棣死后，太子朱高炽在当年八月继位，改明年为洪熙元年，史称明仁宗。

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