1929年3月28日，李明瑞乘蒋桂新军阀混战进入决定性的武汉战役时，以自己担任前线代总指挥的职权，在前线采取“真倒桂假拥蒋实反蒋”的策略宣告独立，脱离桂系集团。蒋桂战争以桂系失败而告终。李宗仁、白崇禧、黄绍被迫出走香港。桂系军阀的势力被驱逐出广西。5月，李明瑞率领两个师及其他旅团几万人从武汉取道广东回广西，被委任为中央军事特派员、第四编遣区主任、广西省绥靖总司令。俞作柏(李明瑞表兄)被任命为广西省主席。
     俞作柏、李明瑞忠实于孙中山的三大政策，主动邀请中共派人来广西合作。同年6月至7月，中共中央应俞、李邀请先后派邓小平(当时名为邓斌)、贺昌、陈豪人、张云逸、李谦、叶季壮、许卓等40多名中共党员骨干到广西省各级政权机关和军队中工作，由中共中央代表邓小平负责领导广西党组织的全盘工作。
     同时，李明瑞电邀钟毅回国，委任其为广西编遣特派员公署少将总务处长、旋调广西全省警务处长。
     10月1日，俞作柏、李明瑞在南宁召开反蒋誓师大会。会后，李明瑞到桂平前线视察，知黄权部、吕焕炎、杨腾辉等部均被蒋介石收买叛变。俞、李反蒋不战而败。
     此时，警务处长钟毅、参谋处长童陆生等都在柳州，因道路阻隔不能前去参加反蒋誓师大会。他们只好离开柳州回上海。钟毅抵上海寄居岳父家。

     1934年，钟毅考入陆军大学特二期深造。1937年，他从陆大毕业回桂不久，日本帝国主义对中国发动了全面进攻。全国军民在国共两党统一战线的旗帜下奋起抗战。这时广西抗日军队扩编，建立第三十一军，钟毅被任命为第三十一军第一三八师第四一四旅少将旅长，同年11月随军北上抗日，担任津浦铁路南段的守备任务。
     同年11月26日，日本侵略军沿津浦路北犯，29日占领安徽的安德，12月10日占领芜湖，12月13日南京沦陷。
     1938年3月，国民政府军事委员会副总参谋长白崇禧奉命去徐州协助李宗仁(时李任第五战区司令长官)指挥徐州会战。白崇禧行前，转请周恩来、叶剑英到其武汉熊廷路的寓所、请教对敌作战的指导方针。周恩来对白崇禧建议：在津浦线南段，已令新四军张云逸的第四支队协同李品仙、廖磊两集团，采取以运动战为主、游击战为辅的联合行动，运动于辽阔的淮河流域，使津浦南段的日军时刻受到威胁，不敢贸然北上支援南下日军;同时在徐州以北又必须采取阵地战与运动战相结合的方针，守点打援，以达到各个击破的目的。白崇禧对此建议，深加赞赏。他到徐州后，协助李宗仁指挥，基本上采取了周恩来所指出的方针，从而取得台儿庄大捷。
     南京失守后，中日战争的主战场转移到以徐州为中心的黄淮地区。1938年初，日军分三路大军以猛虎扑羊之势，向徐州夹攻。这时，钟毅率部固守津浦路南段的明光、凤阳、滕县一线阵地。李宗仁深知自己的部队难与强敌相火拼，便动用自己数万之哀兵，与敌展开运动战，先后指挥钟毅旅等部队将强敌阻于明光、凤阳、滕县，挫于临沂，成为台儿庄大战的前沿战。
     台儿庄位于山东南部峄县境内，靠近津浦、陇海两铁路线的交叉点，为水陆交通要道，是徐州的一个重要屏障。3月17日，日军攻占滕县后，不顾其左翼军在明光、凤阳受钟毅率部反击被阻，也不待畔埠方面援军北进呼应，却孤注一掷地向台儿庄扑来，以期一举攻下徐州，夺取打通津浦线的战功。
     李宗仁侦知日军的企图之后，命令桂系廖磊二十一集团军所属两个军从老人仓一线展开，向明光、定远、畔埠之敌展开攻击。收复了江浦县城，使南京之敌震动极大。同时，北上之敌也因腹背受国军袭击，首尾不顾，害怕后路被断，乃将主力南撤，在淮河南岸与中国军队对峙，形成胶着状态。这样，李宗仁得以集中于津浦路北段进行战役部署。4月4日，李宗仁指挥40万优势兵力(钟毅旅亦在其中)，全线进攻，内外夹击台儿庄附近之敌。经激战到7日凌晨，歼日军第十师团大部第五师团一部，日军残部窜往峄县。整个台儿庄战役，毙伤日军2万余人。有力地打击了日本侵略者的嚣张气焰，举国欢腾。钟毅以战功被晋升为第一七三师中将师长。
     从5月5日起，日军三个师团，配以飞机坦克，自南向北全线发动进攻。日军第十三师团循涡河两岸北犯，与廖磊淮北兵团发生激战。当时，廖磊部署一七三师师长钟毅、副师长周元率集团军总预备队两个团由洛河星夜赶赴蒙城守备，同时部署区寿年第一七六师第三个师分路从侧背袭击进攻蒙城之敌。5月7日，日军步骑兵3000余人从四面接近蒙城。钟毅率部在城外抵抗敌人，经过激战后退入城内固守待援。钟毅率部拼命血战，歼灭冲进城内的日军。但由于增援的桂系各部受敌所阻，未能接近蒙城，守军伤亡惨重，周副师长身负重伤后仍和钟师长一起奋勇杀敌，并冲向城外与日军肉搏，致使日军一度后退10余里。5月9日，日军再次发起进攻。钟毅率部与敌巷战约一小时，因守军寡不敌众、弹尽援绝，双方反复展开肉搏，结果两个团守军除钟毅和20名士兵突围外，副师长周元以下官兵2000人全部壮烈殉国。
     1939年夏，日军发动进攻鄂北，由襄花公路沿随县枣阳前进。一七三师奉命固守该地区并设阵地，与敌发生激战，在唐县镇、尚书店往返冲杀，敌人死伤惨重，乃退守武汉。钟毅指挥调度有方、每战身先士卒，战役结束获军事委员会颁陆、海、空军甲等奖状。全师开回樊城东面之张家湾地区整顿补充。
     12月，国民党军奉令开展冬季攻势，出击进攻日寇据点，钟毅指挥第一七三师英勇杀敌，接连扫除日寇在安德、钟祥的据点，沉重地打击了日军的嚣张气焰。
     1940年4月，日寇再度进攻鄂北第五战区防线，动用庞大兵力，除了地面部队增加及配备装甲车、大炮外，还配备大量空军，向我第十一集团军黄琪翔指挥的八十四军下辖的一七三师师长钟毅、一七四师师长张光玮、一八九师师长凌压西等三个师固守的随县、枣阳等地发起攻击。张、凌两师一接触，纷纷向豫南后退。一七三师奉命掩护两师退却，亦沿河南边区逐步撤退，且战且走，战线延长百余里。迨退到唐河、苍苔之间，队伍前后已失去联络，五一八团李俊雄团长已被敌俘虏，五一九团亦已被敌冲散。钟师长身边战斗部队所剩无几，当抵达苍苔镇唐白河东岸时，又遭到敌人大部队四面包围，敌骑兵横冲直闯。钟毅师长知生死已在顷刻间事，因他已身受重伤，为对国家民族尽军人之天职，5月9日，他走进芦苇中饮弹自杀，时年仅40岁。
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