从1254年元宪宗的皇弟忽必烈灭大理国，到1382年驻守云南的元朝梁王把匝剌瓦尔密兵败自杀，元朝大理总管段世战败归降明军，元朝统治云南地区长达128年。

远征西亚

元宪宗三年（1253年）六月，蒙哥命弟旭烈兀率大军十万西征。旭烈兀的西征军从漠北草原出发，1256年大军渡过阿姆河后所向披靡，先攻灭波斯南部的卢尔人政权，1256年攻灭位于波斯西部的木剌夷国（阿萨辛派），1258年灭亡巴格达的阿拔斯王朝，1260年3月1日，灭亡叙利亚的阿尤布王朝，并派兵攻占了小亚细亚大部分地区。

攻占叙利亚后，旭烈兀西征军兵锋抵达今天地中海东岸的的巴勒斯坦地区，即将与埃及的马木留克王朝交战，此时旭烈兀得到使者带来的帝国最高统治者蒙哥在四川去世的消息，于是只派先锋怯的不花率不到一万军队驻守叙利亚，自己率大军开始东返。1260年9月3日，埃及马木留克王朝趁着旭烈兀攻率主力东返，攻占叙利亚，杀怯的不花，旭烈兀愤怒至极，本想率军继续西征，但此时他和钦察汗国的别儿哥汗因为争夺阿塞拜疆爆发了战争，只好结束西征。

旭烈兀东返途中得到忽必烈和阿里不哥争位的消息，于是留在西亚，自帝一方，并宣布支持忽必烈，后来被忽必烈封为“伊儿汗”，西亚的伊儿汗国从此建立。

征伐南宋

元宪宗八年（1258年），蒙哥、其弟忽必烈和大将兀良合台分三路大举进攻南宋。1258年农历七月，蒙哥亲率主力进攻四川，一路所向披靡，攻克四川北部大部分地区，1259年初，在合州（今重庆合川区）钓鱼城下攻势受阻。数月不能攻克，元宪宗九年七月二十一日（1259年8月11日），蒙哥因病去世于合州钓鱼山，享年五十岁。蒙哥临终前留下遗言，将来若攻下钓鱼城，必屠杀全部军民百姓（此事《元史》《新元史》《史集》均无记载，应该是野史传闻，此三本史书记载的蒙哥是病逝，和钓鱼城无关）。不过，后来钓鱼城于1279年投降时，忽必烈赦免了所有军民。

蒙哥去世前虽未能灭南宋统一天下，但是他的去世，对当时的世界格局，有极大的影响，蒙哥去世导致了旭烈兀统帅的第三次蒙古西征被迫中止，而且，蒙哥去世以后即爆发了其弟忽必烈与阿里不哥继位之争，最终导致大蒙古国（蒙古帝国）的分裂。

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