群臣之中，高湛最宠信侍中和士开。和士开先祖本是西域胡商，原姓素和，后来留居临漳，渐渐定居中原。高湛未即位时喜好握槊（一种棋戏），和士开善于此道，于是两人便为好友。“加以倾巧便僻，又能善谈胡琵琶，因致亲宠”。当时，和士开奉承高湛：“殿下非天人也，是天帝也。”高湛回言：“卿非世人也，是世神也。”当皇帝后，高湛“须臾之间，不得不与士开相见。”和士开谏劝说高湛：“自古帝王，尽为灰土，尧舜贤君，粲纣昏君，死后又有何分别！陛下应该珍惜少壮之年，横行玩乐，一日快活敌千年。国事尽可吩咐大臣，何必自己劳心费神！”高湛大悦，从此以后，三四天才上朝摆摆样子，只是签一个字，“略无言，顺臾罢入”，返回后宫继续玩乐。和士开“奸谄日至，宠爱弥隆，前后赏赐，不可胜记”，并通于高湛的皇后胡氏。

逼奸皇嫂，残害宗室

高湛继位后，逼文宣帝皇后李祖娥（时称昭信皇后）与之相奸并恐吓她：“如果你敢不从，我就杀你儿子。”李皇后因害怕而答应他，从此颇受宠爱。她怀孕时，儿子太原王高绍德到她的宫殿，她避不见面，高绍德怒言“您是因为肚子大了，所以才不见儿子吧”。李皇后羞愧不已，等到生下女儿后，竟亲手杀死。

高湛见女儿被害，怒不可遏，将高绍德捉到宫里，举刀怒喝：“你杀我的女儿，我就杀你的儿子！”高绍德惊慌求饶，高湛又骂高绍德：“想当年我被你父亲毒打，你也没来救过我！”当场用刀环击杀高绍德。又鞭打李皇后，将她装在绢袋里，就丢入渠道，任水漂流。李皇后苏醒后，用牛车送到妙胜寺出家为尼。

高澄的长子河南王高孝瑜因谏劝胡皇后不应该和做臣子的和士开握槊，又言赵郡王高叡之父高琛死于犯罪，不应太亲近他。和士开、高叡便对其加以谗毁。高湛大怒，在一次酒席上命高孝瑜饮酒三十七大杯，又让人在高孝瑜回家的路上毒杀他。高孝瑜烦热躁闷，难受至极，投水而死。

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