贞观二十三年（649年），李世民去世了，死前还有遗愿要长孙无忌辅政，李世民还是很信任他的。长孙无忌先不发丧文，立刻叫自己的好外甥李治回来宫中，准备继位。可以说他是选择自己要忠心的人，却不忠于天下吧。如此恩宠有加地对待新任皇帝李治，想必他肯定会很受皇帝重用与尊重吧。事实，却完全相反。唐高宗继位以后，想要立著名的武则天为皇后，长孙无忌联合一众大臣却极力阻挠。唐高宗也很无奈，带着武则天上门拜访他也无动于衷。而后，他问当时手握军事大权的将军李绩对此事有什么看法。李绩本来是长孙无忌那边的人，此时却跳出了是非圈，说是皇帝家事他不宜过问。唐高宗这才大着胆子立了武则天为皇后。一成功做了皇后，母仪天下，对着长孙无忌当然是怨恨有加。

根据《旧唐书·长孙无忌传》：四年，中书令许敬宗遣人上封事，称监察御史李巢与无忌交通谋反，帝令敬宗与侍中辛茂将鞠之。长孙无忌竟然意欲谋反？当然不可能，自己一手拥立起来的皇帝，哪有可能谋反，不过自古皇帝对谋反这两个字眼是特别敏感。许敬宗是武则天特意派去陷害长孙无忌谋反之罪的，又以汉文帝杀舅父薄昭的事例劝导皇上，皇帝虽不忍心，不过也同意了，也不去与长孙无忌当面对质。直接将他流放到黔州，儿子等人也流放岭南，家里的亲属都被流放作为奴婢。真是一朝天子一朝臣啊。后来许敬宗奉命再次去查长孙无忌的谋反案，长孙无忌着实害怕，便被迫自杀了。

明明是自己一手拥立起来的皇帝，却这般对待自己，肯定对于自己当初选择李治做皇帝有一定的后悔之心，就算不位极人臣也不至于被逼死吧，我是你的舅舅至少让我享下清福吧？不过皇帝对于谋反一事就算是自己的舅舅也要痛下毒手了。想必长孙无忌死后也不得安息吧。在上元元年（674年），唐高宗才重新为舅舅平反，追复长孙无忌官爵，命其孙长孙元翼承袭赵国公爵位。成者忠，败者奸。长孙无忌全部包揽，一直忠心耿耿辅助李世民，是唐朝的开国大功臣，却因为私心过盛，拥立昏君，最后竟然落得惨死的下场。评价他是一位忠臣可以，评价他为奸臣也不为过，这样的一个聪明能干有城府的人，我虽然认为他开国的功抵不上拥立昏君的过，不过他为了唐朝的典章制度，对于历史的推进，也是起了不可忽视的重要作用的。

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